아버지 최국현과 어머니 정옥숙 사이에서 1남 1녀 가운데 장녀로 태어났다. 가수 겸 배우인 최진영이 동생이다. 선일여자고등학교를 졸업하고, 삼성전자의 텔레비전 광고에서 밝고 명랑한 이미지로 등장하여 크게 인기를 얻었다. 1988년 문화방송(MBC) 특채 탤런트로 발탁되어 연기자의 길에 들어서서 1988년 MBC 〈조선왕조 오백년 한중록〉으로 데뷔하였다. 이후 〈질투〉, 〈별은 내 가슴에〉 등의 여주인공을 맡으면서 국민적인 탤런트 대열에 올라섰다. 1990년대에 들어서는 〈미스터 맘마〉(1992), 〈나는 소망한다 내게 금지된 것을〉(1994), 〈편지〉(1997), 〈은행나무침대1-단적비연수〉(2000) 등 다수의 영화에도 출연하면서, 20여 년간 텔레비전과 영화를 오가며 왕성한 작품 활동을 벌였다. 2000년에는 일본 프로 야구단 요미우리 자이언츠의 조성민 선수와 결혼식을 올려 화제가 되기도 하였다. 1994년 전 매니저 배병수가 로드매니저에게 살해되는 사건이 발생하여, 증인으로 법정에 서면서 사건에 연루되었다는 소문에 시달렸고, 2002년에는 조성민과의 결혼생활이 파경을 맞으면서 가정 내의 문제가 매스컴을 통해 상세히 알려져 여배우로서 큰 어려움을 겪었다. 2004년 9월 마침내 조성민과 합의이혼하고 배우 생활도 중단하였다. 최진실은 2005년 한국방송공사(KBS) 드라마 〈장밋빛 인생〉에서 주부 맹순이 역으로 열연하면서 재기에 성공했다. 2007년에는 MBC 일일드라마 〈나쁜여자 착한 여자〉에 출연해 인기를 이어갔고, 2008년 MBC 주말 드라마 〈내생애 마지막 스캔들〉에서 정준호와 호흡을 맞추면서 국민 배우로서 건재함을 보여주었다. 2008년에는 지역방송인 OBS경인방송에서 〈최진실의 진실과 구라〉라는 토크쇼 프로그램 진행자로서 활동하기도 했다. 2008년 9월 말 친구 정선희의 남편이자 탤런트였던 안재환의 자살로 충격을 받았고, 더욱이 이 사건과 관련하여 안재환을 상대로 한 사채업자 가운데 하나였다는 소문이 인터넷을 중심으로 퍼지면서 심한 스트레스를 받았다. 2008년 10월 2일 오전 6시 15분경 서울시 서초구 잠원동 자택에서 목을 매 숨진 채 발견되었으며, 지인에게 보낸 문자 메시지와 유서 등의 증거물과 사체 부검 결과 자살로 판정되었다. 경찰 조사 결과 최진실은 이혼 후 약간의 우울증 증세가 있었으며, 두 자녀의 양육 문제, 연예인의 위상 등으로 스트레스를 받았고, 탤런트 안재환 사망 이후 사채 연루설 등의 소문으로 괴로워하다가 자살한 것으로 결론지어졌다. 최진실은 경기도 양평군 양수리 갑산공원 가족묘에 안치되었다. 최진실 사망 사건 이후 국회에서는 인터넷 악성 댓글 유포에 대한 제재 조치로 가칭 ‘최진실 법’을 제정해야 한다는 논란이 일었다. ‘최진실 법’은 사이버 모욕죄 도입, 인터넷 실명제 확대 등을 포함하는 정보통신망이용촉진법 개정 법안들의 가칭이었으나, 2008년 10월 국정감사를 거치면서 가족과 주변 사람들의 고통을 감안해 법안명에 실명을 사용하지 않기로 하였다. 수상 경력으로는 1991년 대종상영화제 신인상과 청룡영화제 인기상, 백상예술대상을 수상하였고, 1995년 대종상영화제 여우주연상, 1997년 청룡영화제 인기스타상, 백상예술대상 인기상, 1998년 청룡영화상 인기스타상, 2006년 백상예술대상 방송 부문 최우수 여자연기상 등을 수상하였다. 저서로는 자전적 에세이 〈그래, 오늘 하루도 진실하게 살자〉(1998)가 있다.
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